Hoewel genezing van coeliakie momenteel onmogelijk is, zijn er opwindende ontwikkelingen gaande in de medische en wetenschappelijke wereld die kunnen leiden tot nieuwe en verbeterde behandelingen. Bij Little Helpers volgen we deze ontwikkelingen op de voet en geven je elke maand een actueel overzicht van alle toekomstige behandelingen, waaronder therapieën die zich nog in de experimentele fase bevinden. 

Van het ontwerpen van medicijnen die het immuunsysteem kunnen kalmeren, tot de ontwikkeling van vaccins die een tolerantie voor gluten kunnen stimuleren, we vatten de laatste updates voor je samen in dit handige overzicht:

Pre-klinische fase (in vitro & in vivo)

Laboratoriumtests en dierstudies om de veiligheid van een geneesmiddel of andere behandeling te beoordelen en het therapeutische potentieel te onderzoeken.

AMYRA Biotech AG, AMY02

AMYRA, een biotechnologiebedrijf, werkt momenteel aan een veelbelovende nieuwe enzym-gebaseerde therapie voor coeliakie, gericht op het negatieve effect van gluten te neutraliseren. Lees meer over AMYRA Biotech AG.

Circle33/Avaxia Biologics, AVX-176

Avaxia is primair gericht op onderzoek naar ontstekingsziekten die het spijsverteringsstelsel beïnvloeden. Ze hebben mogelijke doelen voor antilichamen geïdentificeerd die gunstige effecten kunnen hebben op coeliakie. Lees meer over Avaxia Biologics.

ExPharma/Nemysis, E40-02

ExPharma Limited, een bedrijf voor de ontwikkeling van medisch voedsel, nam Nemysis Limited over. In mei 2021 heeft Nemysis een Canadees patent gekregen voor E40, een potentieel eerstelijnsbehandeling tegen glutentoxiciteit bij patiënten met coeliakie en mensen met gluten gevoeligheid. Lees meer over ExPharma en Nemysis.

Mozart Therapeutics, CD8 Treg Cell Modulators

Mozart Therapeutics werkt aan CD8 T regulerende celmodulatoren als potentiële behandeling voor coeliakie en andere auto-immuunziekten. In mei 2022 presenteerden onderzoekers van Mozart preklinische resultaten die het potentieel van deze gerichte modulatoren aantoonden om de auto-immuun ontstekingsreactie te verminderen door schadelijke immuuncellen te verwijderen. Lees meer over Mozart Therapeutics.

Precigen ActoBio, Actobiotics® AG017

Precigen ActoBio is een innovatief biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat zich toespitst op een nieuwe soort therapeutische middelen gebaseerd op microben. Precigen ActoBio’s AG017 (ActoBiotics®) is een kandidaat voor antigeen-specifieke immunotherapie die gebaseerd is op het veilige, voor voeding geschikte bacterie, Lactococcus lactis. Deze is speciaal ontworpen om een gliadine-peptide (een onderdeel van gluten) uit te drukken in combinatie met een cytokine (een eiwit dat het immuunsysteem wijzigt). Deze experimentele therapie heeft het potentieel om glutenintolerantie te keren. Precigen ActoBio hoopt AG017 te testen op veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met coeliakie. Lees meer over Precigen ActoBio.

Provid Pharmaceuticals

Provid richt zich op synthetische en medicinale chemie en ontwikkelt remmers voor DQ2 en DQ8, de twee genen die geassocieerd zijn met coeliakie. Lees meer over Provid Pharmaceuticals.

Selecta Biosciences, SVP

Het coeliakieprogramma van Selecta is gericht op het induceren van immuuntolerantie door hun eigen Synthetic Vaccine Particle (SVP™) platform te gebruiken om een immunotherapie voor de behandeling van coeliakie te ontwikkelen. Lees meer over Selecta Biosciences.

Fase 1 (20 – 100 deelnemers)

Eerste proeven bij mensen, meestal bij een klein aantal gezonde vrijwilligers, om de veiligheid en dosering van een geneesmiddel te evalueren.

Anokion, KAN-101

Anokion SA en haar dochteronderneming Kanyos Bio, Inc. hebben KAN-101 ontwikkeld, een experimentele behandeling die de immuuncellen die coeliakie veroorzaken aanpakt en de anders gezonde componenten van het immuunsysteem intact laat. KAN-101 werkt door T-cellen te heropvoeden, of te tolereren, zodat ze niet reageren op gluten antigenen. De Celiac Disease Foundation is nu aan het werven voor de KAN-101-02 Studie, een fase 1b/2 klinische proef om de veiligheid en tolerantie van KAN-101 bij mensen met coeliakie te evalueren. Zie of je in aanmerking komt.

Australian Institute of Tropical Health & Medicine (AITHM) aan de James Cook University, Hoekworm Larven

AITHM hoopt een geneesmiddel afgeleid van haakworm larven te vinden om gluten gevoeligheid te behandelen. Haakwormen kunnen anti-inflammatoire eiwitten afscheiden, die in een pil kunnen worden gedaan en uiteindelijk gluten tolerantie kunnen herstellen. De meest recent afgeronde fase 1b proef betrof het aanbrengen van haakworm larven op de huid van de deelnemers, waarbij werd gevonden dat deelnemers die met haakwormen waren behandeld, de neiging hadden om een verbeterde tolerantie voor lage niveaus van gluten consumptie te hebben. AITHM onderzoekers onderzoeken nog steeds de biologische monsters die ze in deze studie hebben verzameld en zetten hun inspanningen voort om worm moleculen als therapieën te bevorderen. Lees meer over AITHM.

Calypso Biotech, CALY-002

Calypso Biotech is een biofarmaceutisch bedrijf dat CALY-002 ontwikkelt, een antilichaam dat de cytokine, Interleukin-15 (IL-15), die meerdere rollen speelt in het immuunsysteem, vooral in het maag-darmkanaal, remt. CALY-002 kan mogelijk verschillende maag-darm aandoeningen behandelen die momenteel geen goedgekeurde behandeling hebben, waaronder coeliakie. Calypso voert momenteel een fase 1b klinische proef uit om de veiligheid en tolerantie van CALY-002 bij gezonde vrijwilligers en vrijwilligers met coeliakie te testen. Lees meer over Calypso.

Chugai Pharmaceutical Co., DONQ52

Chugai voert een fase 1 klinische proef uit voor DONQ52, een experimenteel geneesmiddel dat is ontworpen om een immuun complex aan te pakken dat bekend staat om coeliakie symptomen te veroorzaken. DONQ52 wordt ook verwacht de dunne darm te beschermen tegen schade veroorzaakt door blootstelling aan gluten. De Celiac Disease Foundation is momenteel aan het werven voor Chugai’s LILY Studie, die de veiligheid en tolerantie van enkelvoudige of meervoudige doses DONQ52 bij patiënten met coeliakie evalueert. Zie of je in aanmerking komt.

Equillium, EQ102

Equillium, een klinisch biotechnologiebedrijf dat Bioniz Therapeutics in februari 2022 heeft overgenomen, voert een fase 1 studie uit om de veiligheid en tolerantie van EQ102 te evalueren. EQ102 is een eerste-in-zijn-soort, bi-specifieke cytokine remmer en maakt deel uit van Equillium’s eigen Multi-Cytokine Platform. EQ102 kan een optimale aanpak zijn voor de behandeling van patiënten met coeliakie omdat het de natuurlijke biologische synergie van cytokines IL-15 en IL-21, die cytotoxische T-cel reacties in gastro-intestinale ontsteking aansturen, remt. Lees meer over Equillium.

Immunic Therapeutics, IMU-856

Immunic is een klinisch biotechnologiebedrijf dat behandelingsmogelijkheden ontwikkelt voor chronische inflammatoire en auto-immuunziekten, waaronder IMU-856, een kleine molecuul modulator die een eiwit dat betrokken is bij de regulatie van de darmbarrière functie en regeneratie van de darmepitheel target. Het geneesmiddel heeft tot doel de darmbarrière functie en darmwand architectuur te herstellen zonder de immuunfunctie te compromitteren bij patiënten die lijden aan gastro-intestinale ziekten zoals coeliakie. In mei 2023 kondigde Immunic positieve resultaten aan van zijn fase 1b klinische proef bij patiënten met coeliakie. IMU-856 bleek veilig en goed verdragen te worden in deze proef en liet positieve resultaten zien in vier sleuteldimensies van de pathofysiologie van de ziekte: histologie, ziektesymptomen, biomarkers en voedingsopname. Immunic bereidt zich momenteel voor op een fase 2b klinische proef bij patiënten met coeliakie. Lees meer over Immunic.

National Cancer Institute, Mayo Clinic, University of Chicago Medicine, Hu-Mik-Beta-1

Hu-Mik-Beta-1 is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op de cytokine receptor subeenheid IL-2/IL-15Rβ (CD122) en ook IL-15 transpresentatie blokkeert. Het antilichaam wordt getest voor de behandeling van refractaire coeliakie. Lees meer over Hu-Mik-Beta-1.

Nielsen Fernandez-Becker (Stanford University) en Protagonist Therapeutics, PTG-100

Nielsen Fernandez-Becker, hoofd van het Coeliakie Programma aan de Stanford University, werkt samen met Protagonist Therapeutics om de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel PTG-100 bij patiënten met coeliakie te testen. PTG-100 is een oraal peptide dat de functie van alfa-4-beta-7 integrine, een celreceptor die betrokken is bij de gastro-intestinale ontstekingsreactie, blokkeert. Het doel van deze fase 1b studie is om te leren of PTG-100 de ontstekingsletsel aan de dunne darm kan verminderen of voorkomen die optreedt wanneer mensen met coeliakie voedselproducten eten die gluten bevatten. Lees meer over Nielsen Fernandez-Becker.

Fase 2 (100 – 300 deelnemers)

Fase 2: Testen van het geneesmiddel bij een grotere groep patiënten om de effectiviteit en bijwerkingen verder te beoordelen.

Amgen en Provention Bio, PRV-015 (voorheen AMG 714) 

Provention Bio heeft PRV-015 in 2018 gelicentieerd van Amgen. PRV-015 is een antilichaam dat zich richt op IL-15, een cytokine die een van de sleutelfactoren is in het verlies van tolerantie voor voedselantigenen en naar verluidt betrokken is bij coeliakie, refractaire coeliakie (RCD), en andere auto-immuun aandoeningen. Zie of je in aanmerking komt voor de fase B studie.

IGY Life Sciences, Vetanda Group Ltd., en The University of Alberta, AGY-010

Onderzoekers van de Universiteit van Alberta en IGY hebben een oraal ei-antigliadine antilichaam (AGY) ontwikkeld, een nieuwe behandeling die bedoeld is om het verborgen gliadine in voedsel te neutraliseren. Om kuikens te helpen ziekten te bestrijden, produceren moederkippen natuurlijke antilichamen die bekend staan als immunoglobuline dooier. In samenwerking met IGY hebben de onderzoekers van de Universiteit van Alberta eierdooier antilichamen ontwikkeld die gericht zijn op tarwe-eiwitten. Anti-gluten immunoglobuline dooier antilichamen binden zich aan problematische tarwe-eiwitten, waardoor ze onschadelijk worden voor mensen met coeliakie. Een fase 2 proef is momenteel aan de gang om de veiligheid en werkzaamheid van een oraal toegediende capsule met eierdooier en AGY bij patiënten met coeliakie te testen. Lees meer over Vetanda.

ImmunogenX, IMGX003 (Latiglutenase)

ImmunogenX ontwikkelt latiglutenase (IMGX003; voorheen ALV003, Alvine Pharmaceuticals), een mengsel van twee glutenspecifieke enzymen die gluten-eiwitten afbreken tot kleine, onschadelijke fragmenten. Het is bedoeld om als aanvulling op een glutenvrij dieet te worden toegediend voor de mogelijke behandeling van coeliakie. De technologie is uitgebreid bestudeerd in fase 1 en fase 2 klinische proeven, en is aangetoond dat het gluten-geïnduceerd intestinaal mucosaal letsel vermindert, evenals symptomen verbetert in klinische proeven. ImmunogenX voert momenteel een door NIH gefinancierde fase 2 studie uit die het drankgebaseerde studiemedicijn latiglutenase en zijn vermogen om veelvoorkomende symptomen te verlichten bij patiënten met coeliakie na accidentele gluten blootstelling evalueert. Lees meer over ImmunogenX.

Oslo University Hospital, Teriflunomide

Onderzoekers aan het Oslo University Hospital testen momenteel de effecten van teriflunomide bij patiënten met coeliakie. Teriflunomide is een immunomodulerend middel, dat oraal wordt toegediend en al wordt gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose. Deze fase 2a proof-of-concept studie zal de effecten van het medicijn op de activatie en efflux van gluten specifieke T-cellen testen met behulp van HLA-DQ:gluten tetrameren. Het doel van deze studie is om te zien of teriflunomide de immuunactivatie bij patiënten met coeliakie kan remmen tijdens een 3-daagse gluten uitdaging. Lees meer over onderzoek naar coeliakie aan de Universiteit van Oslo.

Takeda Pharmaceuticals, TAK-062

Na een succesvolle fase 1 proof-of-mechanism studie, heeft Takeda PvP Biologics overgenomen en zet de ontwikkeling van TAK-062 (ook bekend als Kuma062, voorheen KumaMax) voort. TAK-062 is een zeer krachtig enzym dat is ontworpen om de delen van gluten die de immuunreactie triggeren te herkennen en af te breken voordat die delen de maag verlaten en de dunne darm bereiken. Zie of je in aanmerking komt voor deelname aan de studie.

Takeda Pharmaceuticals en Cour Pharmaceuticals, TAK-101

Takeda heeft TAK-101 (voorheen CNP-101 of TIMP-GLIA) in 2019 gelicentieerd van Cour Pharmaceuticals. Met TAK-101 wordt het immuunsysteem van het lichaam opnieuw geprogrammeerd om gluten te tolereren als een niet-bedreigende stof en vervolgens de tekenen en symptomen van coeliakie om te keren zonder het gebruik van immuunsuppressieve medicijnen. Door een component van tarwe in een klein deeltje in te kapselen, heeft Cour een “achterdeur” benadering ontwikkeld, waarbij het gluten pas door het immuunsysteem van het lichaam wordt herkend als het de milt bereikt, waar immuuntolerantie kan worden gegenereerd. Takeda is van plan een fase 2 dosisbereikstudie te starten om het potentieel van TAK-101 verder te verkennen bij de behandeling van patiënten met coeliakie op een glutenvrij dieet. Lees meer over Takeda.

Takeda, Dr. Falk Pharma, en Zedira, TAK-227/ZED1227

TAK-227 (ZED1227) is een selectief, oraal klein molecuul dat is ontworpen om weefseltransglutaminase (TG2) te remmen om mucosale schade in de dunne darm te voorkomen door de immuunrespons van het lichaam op gluten te voorkomen. Een fase 2a proof-of-concept gluten-uitdaging studie toonde aan dat TAK-227 met succes gluten-geïnduceerde duodenale mucosale schade bij mensen met coeliakie verminderde. In oktober 2022 kondigde Takeda een samenwerkings- en licentieovereenkomst aan om de ontwikkeling van fase 2b van TAK-227 voort te zetten in samenwerking met Zedira en Dr. Falk Pharma. Lees meer over Takeda.

Topas Therapeutics, TPM502

Topas Therapeutics is een biotechnologiebedrijf in de klinische fase met als missie het leveren van nieuwe, ziekteveranderende behandelingen voor auto-immuun- en ontstekingsziekten. Topas ontwikkelt antigeenspecifieke eigen nanodeeltjes, genaamd TPC’s (Topas Particle Conjugates), die de natuurlijke mechanismen van de lever benutten om antigeenspecifieke immuuntolerantie te bevorderen zonder de immuunrespons breed te onderdrukken. Topas voert momenteel een fase 2a klinische proef uit om TPM502 te testen voor de behandeling van coeliakie. Lees meer over Topas.

Fase 3 (1.000 – 2.000 deelnemers)

Grote studies bij patiënten om de effectiviteit van het geneesmiddel te bevestigen, de bijwerkingen te monitoren, en het te vergelijken met bestaande behandelingen of een placebo.

Er lopen momenteel geen studies in fase 3.

Fase 4 (postmarketing)

Onderzoek na marktintroductie om de langetermijneffecten van een geneesmiddel te bestuderen en om mogelijke nieuwe toepassingen te ontdekken.

Er lopen momenteel geen studies in fase 4.